打新冠病毒疫苗“加強針”，同源加強和異源加強哪一種更有效？記者18日采訪了廣州市預(yù)防醫(yī)學(xué)會首席專家王鳴，他表示，異源疫苗協(xié)同互補，可發(fā)揮1+1>2的作用。因為使用不同技術(shù)路徑的疫苗序貫接種有望通過不同機制之間的互補，增加免疫反應(yīng)的強度、廣度和持久性，帶來更全面和強效的保護。

　　接種時間延長抗體水平下降

　　從2020年4月12日我國第一針新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero細胞）接種，至今已有近1年時間。隨著接種時間的延長，疫苗的中和抗體水平以及疫苗的保護力不斷下降，不斷有突破性感染的發(fā)生。香港大學(xué)的一項研究顯示，應(yīng)對原始新冠病毒株的中和抗體滴度，滅活疫苗在接種完第二針6個月后，中和抗體平均滴度下降至陰性水平，抗體陽性率僅為35.2%。這意味著什么呢？王鳴說：“中和抗體水平降低，會導(dǎo)致突破性感染。”

　　其他技術(shù)路線的新冠疫苗也遇到了同樣的問題。王鳴介紹，2021年美國的一項研究結(jié)果顯示，接種mRNA疫苗，按月計算疫苗保護率，在接種3-6月后的有效性＞90%，接種后7個月有效性為65.5%。依據(jù)完成疫苗接種狀態(tài)，對去年7月份突破性感染病例進行分層分析：去年1-2月完成接種人群，突破性感染率6.7例/1000人，去年3-5月完成接種人群，突破性感染率3.7例/1000人。疫苗保護率下降原因主要是Delta變異株傳染性增加，以及隨接種時間延長，疫苗保護效力下降。

　　因此，隨著接種時間的延長，各種技術(shù)路線疫苗產(chǎn)生的抗體水平下降，加強免疫勢在必行。

　　大多數(shù)國家采用異源免疫

　　王鳴介紹，目前，全球各國新冠疫苗加強免疫策略有所不同，大多數(shù)國家采用的是異源免疫，比如德國是同源mRNA疫苗-1273加強疫苗，但是英國、美國、加拿大、智利、泰國、巴西、阿聯(lián)酋、秘魯和阿根廷均以異源免疫為主。

　　什么是同源加強免疫？王鳴解釋，也就是使用同一款疫苗，在常規(guī)免疫完成后加強接種。比如接種完成2劑滅活疫苗后，接種第3劑進行加強免疫。而異源（序貫）免疫則是不同技術(shù)路徑疫苗的間隔接種，比如完成2劑滅活疫苗接種后，接種1劑mRNA疫苗或腺病毒載體疫苗作為加強免疫。“實際上異源（序貫）免疫不是新鮮事物，目前脊髓灰質(zhì)炎疫苗就是采取序貫免疫接種法。”王鳴說。

　　目前大量的研究顯示，異源加強比同源加強的保護性更好。上海華山醫(yī)院研究結(jié)果顯示，3針國藥滅活疫苗加強后14天，針對奧密克戎的中和抗體為48.73，而采用智飛生物重組蛋白亞單位疫苗(CHO細胞)異源加強，中和抗體為95.86，加強后100%中和抗體應(yīng)答率，這說明，兩劑滅活疫苗后異源加強比同源加強展現(xiàn)更高疫苗有效性。

　　這樣的結(jié)果也出現(xiàn)在腺病毒載體的疫苗上，康希諾研究顯示，接種兩針滅活疫苗后，再接種一劑吸入式腺病毒載體疫苗作為加強，14天、28天后中和抗體GMT為197.4、150.3，抗體水平升高約78.3、59.5倍；若第三針用滅活疫苗進行加強，中和抗體GMT水平為33.6、35.3，升高約15.2、15.9倍。該數(shù)據(jù)表明，第三針接種異源序貫加強后產(chǎn)生的中和抗體增長水平顯著優(yōu)于同源加強的效果。

　　日前，廣東省疾病預(yù)防控制中心首席專家林鵬也指出，加強接種疫苗，尤其是異源加強接種（如：滅活病毒疫苗+重組蛋白亞單位疫苗/mRNA疫苗），可以顯著提高人體中和抗體滴度。

　　王鳴指出，目前全球獲批的不同類型疫苗各有特點，例如滅活疫苗和重組蛋白疫苗誘導(dǎo)的T細胞應(yīng)答較弱；腺病毒載體疫苗雖然可誘導(dǎo)T細胞應(yīng)答，但中和抗體水平應(yīng)答較低；而mRNA疫苗既可以誘導(dǎo)強烈的體液免疫，又可以激活多表位T細胞免疫。“加強針如果采用異源疫苗，可協(xié)同互補，能發(fā)揮1+1>2的保護效果。因為使用不同技術(shù)路徑的疫苗序貫接種有望通過不同機制之間的互補，增加免疫反應(yīng)的強度、廣度和持久性，帶來更全面和強效的保護。”（記者 張華）